不孕症影响着全球约15%的夫妇，大约有一半的不孕症是由男性伴侣造成的
[1]。男性不育是一种复杂的多因素条件，表现出高度异质性的表型，除了隐睾症，精索静脉曲张，内分泌系统失调，饮酒或化疗之外，基因改变也是导致男性不育的一个主要原因
[2]。Y染色体微缺失是染色体上的微小片段缺失，因其缺失的片段很小故不能在核型分析中观察。但其缺失的片段是控制精子发生基因所存在关键区域。根据近40000条Y染色体的数据估计，全球不育男性Y染色体微缺失的患病率为7.5%
[3]。在临床中，进行Y染色体微缺失的筛查有助于临床医生确定男性不育症的病因，并为患者制定合理的治疗策略。
Y染色体
Y染色体是男性所特有的性染色体。Y染色体上含有负责睾丸发育和成年期精子发生起始和维持的基因，对于男性性别的决定、性腺的发育和精子的发生具有重要的作用
[4]。
Y染色体的结构
从Y染色体的结构上看，Y染色体是由短臂(Yp)和长臂(Yq)组成的近端中心染色体，短臂和长臂由着丝粒分隔。广泛地说，Y染色体的结构分为位于染色体的两端两个拟常染色体区域(PARs)，以及Y染色体上的男性特异性区域(MSY)
[5]。约占Y染色5%的 PARs 区域可以在减数分裂时期与X染色体发生重组，又称重组区域。约占Y染色95%的MSY区含有大量的回文序列，并且不会与X染色体发生重组，故又称为非重组区域
[6]。在MSY区域约有156个转录单位，其中78个编码蛋白质。几乎所有与生育能力相关的基因都存在与DNA的回文结构中。
Y染色体微缺失与男性不育
1976年，意大利研究人员在1170名不育男性中发现了6名在显微镜下可检测到的Y染色体q11带远端缺失。因此推测在Y染色体q11带上存在着Y染色体精子的生成基因
[7]。随后越来越多的报道支持在Yq11远端存在精子发生调控基因，并且并非是单一基因。它们的缺失或突变可引起精子发生的异常。在这基础上人们提出了与精子生成密切相关的无精子因子（azoospermia factor，AZF）的概念。随着进一步的研究以及人类Y染色体的物理和分子图谱的出现，AZF位点和男性不育的研究被广泛推进。使用一组分子标记，鉴定出一系列不育男性Yq缺失分析，发现在Yq11的近端、中端和远端三个反复缺失的亚区分别被定义为“AZFa”、“AZFb”和“AZFc”
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据统计在834名男性中，8.2%存在Y染色体微缺失，其中最常见的是AZFc区，比率为71.4%，其次是AZFb区，比率为31.4%和较为少见的AZFa区，比率为12.8%
[9]。AZFa缺失会导致男性生殖细胞发育不全，主要表现为唯支持细胞综合症伴睾丸体积缩小，33%AZFa缺失的患者为严重少精子，67%的患者无精子。临床上不建议做睾丸穿刺寻求精子进行卵细胞胞质内单精子注射，目前只能寻求供精人工授精技术获得妊娠。AZFb缺失导致精子成熟障碍，主要停止在初级精母细胞阶段。9%AZFb缺失的患者为轻度少精子，23%的患者严重少精子，68%的患者无精子，因此临床上也不建议做睾丸穿刺。AZFc缺失的患者表现多样化，会出现无精子和少精子症的不同临床表现。一般情况下，患者尚存精子生成能力，在无精子患者中，AZFc缺失通过睾丸精子穿刺获得精子的机会比其他缺失类型大
[10]。但是这些患者的男性后代都将是AZFc缺失的携带者，建议在进行试管前，行遗传咨询。
在男性不育患者中检测Y染色体的意义
筛查Y染色体微缺失可以用于原发性无精或少弱精患者的遗传咨询。通过遗传病因诊断，找到男性不育的遗传病因，则可避免不必要的药物及手术治疗。Y染色体上基因的缺失将遗传给男性的后代，检测Yq基因缺失可以让夫妇在知情的情况下选择是否在未来的后代中继续保留男性不育，因此进行辅助生育之前对其进行遗传病因的诊断，可尽量避免将不良基因传递给下一代。与此同时，Y染色体微缺失的检测也为未来的基因治疗提供理论依据。
